Tratamentul pentru sindromul Stevens-Johnson include eliminarea în primul rând a medicamentului care a generat generalizarea leziunilor.
Tratamentul pacientului trebuie efectuat într-un spital deoarece este necesară o monitorizare frecventă. Tratamentul pentru leziunile cutanate folosește aceleași tehnici utilizate cu victimele arsurilor, cum ar fi compresele de apă rece și cremele care ajută la hidratarea pielii.
Persoanele ale căror leziuni au afectat sever gura și întâmpină dificultăți în a consuma alimente ar trebui să primească vitamine și substanțe nutritive intravenos.
Trebuie utilizate picături specifice de ochi și este necesară o examinare zilnică a ochiului. Utilizarea corticosteroizilor trebuie făcută cu prudență, deoarece acestea pot crește riscul de deces al acestor pacienți.